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大脑再生必须以特殊时间与特殊地区的形式融洽繁杂的反映。鉴别参加这一过程的细胞种类和分子结构将推动对于大脑再生的认知,并且为再生医药学研究给予隐性的靶点。但是,哺乳类动物大脑的比较有限再生能力及对细胞和分子水平上再生流程的不全体制了解限制了这一领域的进度。墨西哥钝口螈(Ambystoma mexicanum )(蝾螈的一种,又叫六角恐龙,外观设计与众不同、讨人喜欢,具备强悍的再生水平)能够再生损坏的附肢和好几个内部器官,包含大脑。 因而,蝾螈可作为研究大脑再生的实体模型。
2022年9月2日,杭州华大生物科学研究院,深圳华大生物科学研究院、青岛市深圳华大基因研究院、江西省人民医院门诊、华南师大、武大、中国科学院大学生命科学学院、深圳湾试验室、国外Whitehead生物医学工程研究所、荷兰哥本哈根大学等来自中国、国外、荷兰3个国家和地区17家单位协作,顾颖,徐讯,陈志,费继锋及黎瀚博做为通讯作者在Science 线上发布名为“Single-cell Stereo-seq reveals induced progenitor cells involved in axolotl brain regeneration”的封面文章,该研究展开了室内空间提高屏幕分辨率组学测序 (Stereo-seq),在生长发育和再生环节中捕捉轴突端脑切成片空间辨别单细胞转录组。带批注的细胞种类表现出了不同类型的空间布局、分子结构特点和作用。
该研究根据类似生长发育过程的神经发生的细胞情况转换过程,在创口位置评定出一个损害诱发的室管膜胶原纤维细胞簇,做为潜在性填补遗失神经细胞的祖细胞群。转录组较为说明,这种诱发的细胞很有可能来自部分长驻的室管膜胶原纤维细胞。该研究进一步在疾病位置看到了室内空间界定的神经细胞,这种神经细胞很有可能衰退为未熟的神经细胞样情况。总而言之,该研究工作中设立了 无胎膜四足动物大脑的空间转录组谱,并编解码了室管膜胶原纤维细胞的潜在性神经发生以开展生长发育和再生,同时也为哺乳动物大脑再生带来了体制看法。
因为再生能力不足,哺乳类动物再从颅脑损伤中修复时面临困境。比较之下,硬骨鱼类和蝾螈等劣等哺乳动物则表现出了再生水平。蝾螈的前脑再生在稚虫中注意到,最后在若虫中注意到。蝾螈端脑中遗失的皮层细胞种类显而易见还可以在受伤之后修复。因而,蝾螈可作为研究大脑再生的实体模型,可能带来一些有意义的发觉,这种发觉针对了解哺乳类动物大脑再生的原有局限及其最后开发设计中枢系统的再生医药学是有意义的。此前对各类再生物种的研究说明,与哺乳类动物里的神经干细胞相当室管膜胶原纤维细胞 (EGC) 在脑再生环节中有利于神经发生。蝾螈 EGCs 可能会在发育阶段中获得大脑中绝大多数的细胞种类。与哺乳类动物不一样,一旦大脑生长发育进行,神经干细胞几乎被消耗,除开脑颅下区与福美来齿状回中的这些,成年人蝾螈在大脑里面含有瓦解的 EGC。EGC 分布于成年人蝾螈大脑整个的心房区 (VZ) 中,及其红疹子蝾螈的 VZ 几个受到限制地区中。据悉,红疹子蝾螈带有2组 EGC:迟缓瓦解和瞬间放大的 EGC。第一组是干细胞样,表述胶原纤维化学纤维酸碱性蛋白质(GFAP)和谷氨酰胺合酶,并表现出了长期性保存5-溴-2′-脱氧尿苷(BrdU)的干细胞特点。第二组坐落于 VZ 的繁殖网络热点内并常常瓦解。2个 EGC 组都能够对损害发出信号,并且可以拓展到大脑表皮层的更大地区。
到现在为止,EGCs 在再生中的重要性和调整仅获得一部分表现。在蝾螈和淡水鱼中展示了一些 EGC 激话和脑再生的转录因子,比如 Notch、FGF 和 Gata3;这些都与大脑生长发育相关,说明大脑再生和生长发育很有可能具备相近的分子结构管控。但是,目前还不太清楚大脑再生是不是及在多某种程度上反映了胚胎发育过程。因而,必须对细胞和分子结构作用开展更全面的表现,以确认对脑再生机制的了解。