近日，金域医学的病理医生和分子团队因为一个罕见的样本，讨论得热火朝天。他们收到了一例临床疑似为子宫内膜浆液性癌（ESC），需要通过基因检测来确定分型的样本。然而，在通过一系列病理诊断、基因检测后，分子和病理医生的讨论发现，结果出乎意料！

一起先来看看怎么回事——

这是一个62岁的女性患者标本。在金域医学，疑似肿瘤患者样本在送基因检测之前，会有病理医生进行前期病理质控。这次，他发现了些许端倪：这名患者的肿瘤分化程度，与传统低级别子宫内膜样癌不太一样。同时，免疫组化结果虽显示整体不符合子宫内膜浆液性癌，ER、PR为阴性，P53为野生型。“虽然属于子宫内膜癌，但同常见的分型略有些差异。”病理医生发出了自己的疑惑。

随后，样本送入金域医学基因组中心，进行二代测序检测。结果发现，其KRAS基因检测到c.35G>A（p.G12D）热点突变，但POLE、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、TP53等基因未检测到突变，ERBB2无扩增，MSS。染色体水平检测到1q、2p、3、5号等多条染色体数目增加。这和传统的ESC不一样。

基因报告解读团队和病理医生展开了激烈讨论，并查阅各种文献指南，结合病理和基因测序的结果，高度怀疑是中肾样腺癌（MLA）。为了进一步确证，金域医学又对该样本加做了免疫组化的其他检测，结果如下图：

免疫组化结果：GATA3弥漫阳性；CD10腔缘阳性；TTF1和calretinin部分阳性

分子和病理医生最后给出了诊断建议：这名患者患上的是全球报道不足百例的罕见子宫内膜癌——中肾样腺癌（MLA）。临床医生最终根据金域医学的检测报告，以及临床表征，给予了精准诊疗。

文献报道不到百例

一不小心就容易诊断错误

中肾样腺癌（MLA）是2022年才被WHO（世界卫生组织）列入子宫内膜癌的新型亚型，属于卵巢和子宫内膜的特殊类型腺癌。有研究认为，其可能源于卵巢旁中肾残体或Müllerian癌显示继发性中肾转分化。发生于子宫体内的MLA非常罕见，目前文献报道不到100例。其组织学特征与发生在阴道、宫颈的中肾腺癌（MA）相似。

MLA被认为是高级别癌，但是其高分化形态容易被误认为是低级别子宫内膜样癌。由于病例较罕见，目前对于MLA的全面分子特征并未明确。有少量病例报道：KRAS热点突变和1q获得是MLA发生率较高（75%-100%）和相对特异性较强的分子改变，对于明确诊断有较强意义。

这是一种形态为高分化但侵袭性强的恶性肿瘤。有研究发现，58% (25/43)的子宫内膜MLA患者出现在晚期（FIGO 2-3期），32%的患者（11/34）出现淋巴结转移，最常见的是远处部位是肺部（14/22 [64%]）。但是和高级别内膜癌相比，MLA预后较差，手术切除后易复发转移，五年生存率仅为18.2%。目前，临床上对其缺乏有效的诊疗方案。

专家点评

美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子病理专科医生、分子病理实验室质控主任药锦娟博士表示，与ESC相比，MLA患者的转移发生率更高，预后生存较差，需要更为积极的治疗手段。由此可见，正确诊断对病人治疗方案的选择有非常重要的意义。在她看来，这一案例的正确诊断归功于大panel NGS检测在肿瘤诊疗体系中的应用。“我们要再次强调，分子病理诊断在肿瘤患者的临床管理工作中发挥的作用越来越重要。因此，每一位肿瘤患者，在疾病进程中，建议至少做一次大panel的NGS检测，对基因突变，拷贝数改变、结构异常及突变特征等进行全景基因组变异分析。基因检测的结果，有助于病理医生做出正确诊断，临床医生选择最适合病人的治疗方案。”本次精准诊断，离不开金域医学的多技术平台和多学科人才的相互配合。肿瘤的治疗已步入了一个多平台辅助诊断的新时代，上述案例也说明，仅仅依托单技术平台确诊，有一定的局限性。肿瘤的精准诊断，必须将传统病理结合分子病理，才能更好帮助患者诊断与指导后续的治疗。金域医学作为一家具有多平台综合诊断能力的医学实验室，拥有超600名病理医生组成的“病理天团”，拥有超10年的NGS和其它分子病理平台诊断经验，建立了全面成熟的NGS技术体系，开发了独特湿实验和生信流程。为了确保检测结果的准确性，还打造了具有CAP和ISO15189双质量控制体系。目前，金域医学拥有400余项分子检测服务（NGS产品近200项），覆盖了实体肿瘤所有癌种，可用于实体肿瘤辅助诊断和分子分型，预后评估、靶向治疗和MRD监测。